冠狀病毒
[ 發(fā)表日期：2020-04-21 ]
冠狀病毒
一、 病原學(xué)
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冠狀病毒屬于套式病毒目、冠狀病毒科、冠狀病毒屬，是一類具有囊膜、基因組為線性單股正鏈的RNA病毒，是自然界廣泛存在的一大類病毒。病毒基因組5′端具有甲基化的帽狀結(jié)構(gòu)，3′端具有poly(A)尾，基因組全長約27-32kb，是目前已知RNA病毒中基因組最大的病毒[1]。冠狀病毒僅感染脊椎動物，與人和動物的多種疾病有關(guān)，可引起人和動物呼吸道、消化道和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
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根據(jù)系統(tǒng)發(fā)育樹，冠狀病毒可分為四個屬：α、β、γ、δ，其中β屬冠狀病毒又可分為四個獨立的亞群A、B、C和D群。
1.可感染人的冠狀病毒。迄今為止，除本次在武漢引起病毒性肺炎暴發(fā)疫情的新的冠狀病毒外，共發(fā)現(xiàn)6種可感染人類的冠狀病毒（HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1 和MERS-CoV）。HCoV-229E 和HCoV-NL63屬于α屬冠狀病毒，HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-HKU1 和MERS-CoV均為β屬冠狀病毒，其中，HCoV-OC43 和HCoV-HKU1 屬于A亞群，SARS-CoV 屬于B亞群，MERS-CoV屬于C亞群。
2.動物冠狀病毒。包括哺乳動物冠狀病毒和禽冠狀病毒。哺乳動物冠狀病毒主要為α、β屬冠狀病毒，可感染包括豬、犬、貓、鼠、牛、馬等多種動物。禽冠狀病毒主要來源于γ、δ屬冠狀病毒，可引起多種禽鳥類如雞、火雞、麻雀、鴨、鵝、鴿子等發(fā)病。
（三）理化特性
人冠狀病毒對熱較為敏感，病毒在4℃合適維持液中為中等穩(wěn)定，-60℃可保存數(shù)年，但隨著溫度的升高，病毒的抵抗力下降，如HCoV-229E于56℃ 10分鐘或者37℃數(shù)小時即可使喪失感染性， SARS-CoV于37℃可存活4天，56℃加熱90分鐘、75℃加熱30分鐘能夠滅活病毒。
人冠狀病毒不耐酸不耐堿，病毒復(fù)制的最適宜PH值為7.2。
人冠狀病毒對有機溶劑和消毒劑敏感，75%酒精、乙醚、氯仿、甲醛、含氯消毒劑、過氧乙酸和紫外線均可滅活病毒。
人冠狀病毒中SARS-CoV于室溫24℃條件下在尿液里至少可存活10天，在腹瀉病人的痰液和糞便里能存活5天以上，在血液中可存活約15天，在塑料、玻璃、馬賽克、金屬、布料、復(fù)印紙等多種物體表面均可存活2-3天。
二、臨床表現(xiàn)
常見的人冠狀病毒（包括229E、NL63、OC43和HKU1型），通常會引起輕度或中度的上呼吸道疾病，如感冒。癥狀主要包括流鼻涕、頭痛、咳嗽、咽喉痛、發(fā)熱等，有時會引起肺炎或支氣管炎等下呼吸道疾病，心肺疾病患者、免疫力低下人群、嬰兒和老年人中較為常見。
MERS-CoV和SARS-CoV常引起較為嚴(yán)重癥狀。MERS癥狀通常包括發(fā)熱、咳嗽和呼吸急促，甚至發(fā)展為肺炎，病死率約為34.4%。SARS癥狀通常包括發(fā)熱、畏寒和身體疼痛，甚至發(fā)展為肺炎，病死率約為9.6%。
三、流行病學(xué)
人冠狀病毒可對人造成普通感冒，嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）,在流行病學(xué)特征上存在一定差異。
在全球，10%~30%的上呼吸道感染由HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1四類冠狀病毒引起，在造成普通感冒的病因中占第二位[1]，僅次于鼻病毒。感染呈現(xiàn)季節(jié)性流行，每年春季和冬季為疾病高發(fā)期[2]。潛伏期2-5天，人群普遍易感。主要通過人與人接觸傳播。
SARS由人感染SARS-CoV引起，首先出現(xiàn)在我國廣東省部分地區(qū)，之后波及我國24個省、自治區(qū)、直轄市和全球其他28個國家和地區(qū)。2002年11月至2003年7月全球首次SARS流行中，全球共報告臨床診斷病例8096例，死亡774例，病死率9.6%。SARS的潛伏期通常限于2周之內(nèi)，一般約2～10天。人群普遍易感。SARS病人為最主要的傳染源，癥狀明顯的病人傳染性較強，潛伏期或治愈的病人不具備傳染性。
MERS是一種由MERS-CoV引起的病毒性呼吸道疾病，于2012年在沙特阿拉伯首次得到確認(rèn)。自2012年起，MERS在全球共波及中東、亞洲、歐洲等27個國家和地區(qū)，80%的病例來自沙特阿拉伯，病死率約35%。潛伏期最長為14天，人群普遍易感。單峰駱駝是MERS-CoV的一大宿主，且為人間病例的主要傳染來源，人與人之間傳播能力有限[5]。自2004年以來，全球未報告過SARS人間病例。
四、實驗室檢測方法
已知的6種可感染人類的冠狀病毒中，中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）和嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）所致疾病的嚴(yán)重程度以及社會影響遠遠超過其它冠狀病毒，實驗室檢測方法相對較為成熟。
（一）中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）
病原學(xué)檢查主要包括病毒分離、病毒核酸檢測。病毒分離為實驗室檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”。病毒核酸檢測可以用于早期診斷。檢測時應(yīng)及時留取多種標(biāo)本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰或肺組織，以及血液和糞便）進行檢測，其中以下呼吸道標(biāo)本陽性檢出率更高。
1.病毒核酸檢測（PCR）。以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法檢測呼吸道標(biāo)本中的MERS-CoV核酸。
2.病毒分離培養(yǎng)?？蓮暮粑罉?biāo)本中分離出MERS-CoV,但一般在細胞中分離培養(yǎng)較為困難。
?。ǘ﹪?yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）
1.SARS-CoV RNA檢測：SARS-CoV RNA陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)為PCR檢測結(jié)果符合下列三項之一者可判斷為陽性。
?。?）至少需要兩個不同部位的臨床標(biāo)本檢測陽性（例如鼻咽分泌物和糞便）。
?。?）收集至少間隔2天的同一種臨床標(biāo)本送檢檢測陽性（例如2份或多份鼻咽分泌物）。
?。?）在每一個特定檢測中對原臨床標(biāo)本使用兩種不同的方法，或從原標(biāo)本新提取RNA開始重復(fù)PCR檢測陽性。
PCR檢測結(jié)果的確認(rèn)：①使用原始標(biāo)本重復(fù)PCR試驗；②在第二個實驗室檢測同一份標(biāo)本。
2.SARS-CoV特異性抗原N蛋白檢測：定性檢測血清或血漿標(biāo)本中SARS-CoV核衣殼(N)抗原，用于SARS-CoV感染的早期輔助診斷。
3.SARS-CoV特異性抗體檢測：特異性抗體檢測診斷SARS標(biāo)準(zhǔn)為符合以下兩者之一即可診斷為SARS。
（1）平行檢測急性期血清抗體和恢復(fù)期血清抗體發(fā)現(xiàn)抗體陽轉(zhuǎn)。
?。?）平行檢測急性期血清抗體和恢復(fù)期血清抗體發(fā)現(xiàn)抗體滴度升高≥4倍。
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